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本文中，小編整理了近期細胞自噬領域的重要研究成果，分享給大家！
【1】Nat Commun：自噬或是休眠乳腺癌細胞復發的罪魁禍首之一
doi：10.1038/s41467-018-04070-6
腫瘤在初次診斷和治療后復發是導致乳腺癌病人死亡的主要原因，因為休眠的腫瘤細胞會轉移性爆發。腫瘤微環境的改變可以促使激活休眠細胞的信號通路從而導致它們增殖。但是研究人員并不知道涉及轉移的休眠乳腺癌細胞短期及長期存活的過程。
近日，來自美國國立衛生院和德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的科學家在癌癥研究所癌癥生物學和遺傳學部Kent W. Hunter和Jeffrey E. Green教授的帶領下發現自噬是轉移性休眠乳腺癌細胞生存的一種關鍵機制。使用藥物或者遺傳學手段抑制休眠乳腺癌細胞的自噬可以顯著抑制小鼠以及人類乳腺癌臨床前休眠3D模型中癌細胞的存活時間以及轉移灶的形成。
通過體內實驗，研究人員發現自噬基因自噬相關基因7（ATG7）是涉及自噬激活的關鍵基因。從機制上講，抑制休眠乳腺癌細胞中的自噬通路導致損傷線粒體及活性氧的富集，從而導致了癌細胞凋亡。
【2】Diabetes：IL-6可通過自噬和抗氧化應答保護β細胞
doi：10.2337/db17-1280
*，細胞在耗氧代謝過程中會產生一系列活性氧簇（ROS），而ROS能夠通過細胞的氧化應激反應誘導細胞凋亡甚至導致細胞壞死。之前研究表明活性氧簇（ROS）的產生也是糖尿病中導致β細胞功能失調的關鍵因素。細胞因子IL-6曾被發現與β細胞自噬存在關聯，但是在β細胞抗氧化應答情況下的作用還沒有得到研究。zui近來自印第安納大學醫學院的研究人員發現IL-6能夠將細胞自噬和抗氧化應答在一起影響β細胞存活。相關研究結果發表在學術期刊Diabetes上。
在這項研究中，研究人員通過動物模型和培養的人胰島以及小鼠β細胞來研究IL-6如何影響抗氧化應答。他們發現IL-6能夠將自噬和抗氧化應答在一起降低β細胞和人胰島細胞的ROS水平。在β細胞中特異性敲除IL-6會導致敲除小鼠小鼠更容易受到β細胞特異性毒性物質鏈脲霉素和四氧嘧啶造成的氧化損傷和細胞死亡。
【3】Devel Cell：關閉細胞自噬作用或能幫助化療等療法有效殺滅癌細胞
doi：10.1016/j.devcel.2018.02.014
一種名為細胞自噬（autophagy）的過程能夠幫助細胞在壓力下存活，其能夠扮演細胞中的再循環系統來幫助降解并再利用細胞中的廢物，從而促進細胞健康存活；但不幸的是，癌細胞通常會攔截細胞自噬來躲避抗癌藥物對癌細胞的殺滅作用，這就使得細胞自噬成為了科學家們開發新型抗癌療法的潛在靶點，阻斷自噬就能夠使得癌細胞無法克服療法造成的壓力，從而誘發癌細胞死亡；實際上，目前很多臨床試驗都正在檢測自噬抑制劑聯合化療藥物、放療或靶向性療法是否能夠有效促進癌細胞進入到細胞凋亡階段。
目前研究人員已經清楚細胞自噬和細胞凋亡之間的關聯，但他們并不清楚到底是誰締造了這種關聯；換句話說，研究者知道，關閉細胞自噬能夠幫助藥物促進癌細胞發生凋亡/死亡，但他們并不知道該過程發生的具體分子機制。近日，一項刊登在雜志Developmental Cell上的研究報告中，來自科羅拉多大學癌癥研究中心的研究人員通過研究發現了一種名為FOXO3a的轉錄因子，其能將細胞自噬與細胞凋亡起來。
【4】Hepatology：中國臺灣學者發現增強自噬可有效抑制肝癌
doi：10.1002/hep.29781
細胞內分子降解機制的紊亂會引起癌癥，其中包括肝細胞癌（HCC）。之前研究曾報道細胞周期調控蛋白Cyclin D1在肝細胞癌中存在過表達；細胞自噬可以招募和降解具有癌基因作用的miR-224來防止HCC的發生，但在HCC發生過程中Cyclin D1是否也能夠被自噬選擇性降解還不清楚。
在zui近發表在學術期刊Hepatology上的一項研究中，來自中國臺灣的學者們在147名HCC病人和3個小鼠模型的腫瘤中發現自噬的低活性和Cyclin D1的高表達存在相關性，這些結果也共同揭示了這兩個事件與HCC病人的不良生存率存在關聯，表明自噬活性和Cyclin D1的表達在HCC發展過程中可能有重要作用。
【5】Mol Cell：浙大劉偉組揭示調控自噬起始和脂質生成的新通路
乙?；鳛椴溉閯游锛毎麅戎匾牡鞍追g后修飾，參與調控眾多的生物學過程。組蛋白乙酰轉移酶p300通過乙酰化組蛋白和其他蛋白調控細胞的生長和增殖。然而，我們對細胞內p300的活性調控機制卻知之甚少。10月12日，Molecular Cell雜志在線發表來自浙江大學醫學院劉偉教授課題組題為“mTORC1 Phosphorylates Acetyltransferase p300 to Regulate Autophagy and Lipogenesis”的研究論文，該研究發現調控細胞生長和代謝的重要蛋白復合物mTORC1通過磷酸化p300，解除p300的分子內抑制作用（Intra-molecular inhibition），促進p300的激活。
功能研究發現，mTORC1-p300通路在自噬起始和脂質生成的過程中發揮重要調控作用，提示該通路在協調細胞內分解代謝和合成代謝過程中扮演關鍵角色。蛋白的乙酰化參與調控細胞代謝的眾多環節，提示乙酰轉移酶/去乙?；冈诩毎x調節中發揮重要作用。作為細胞內重要的乙酰轉移酶，p300和其同源蛋白CBP，zui早發現在細胞核內通過乙酰化組蛋白和轉錄因子，充當轉錄共激活子（coactivator），調控基因轉錄。p300也可以通過乙?；毎|中的蛋白，參與調控細胞質中的生物學過程。zui近的研究發現，p300在細胞內重要的分解代謝過程自噬中發揮調控作用。p300通過乙?；允上嚓P蛋白LC3，Atg5和Atg7抑制自噬的起始。葡萄糖饑餓時，這些蛋白的去乙?；窼irt1被AMPK激活，誘導自噬相關蛋白去乙酰化，促進自噬的發生。
【6】解密“自噬”，抗癌治病更近一步
日本科學家大隅良典因發現細胞自噬的分子機制獲得2016年諾貝爾生理學或醫學獎。
統計顯示，每天我國都有7000多人死于癌癥。但直到現在，癌癥的發病機制仍然待解。
自上世紀60年代科學家發現細胞自噬現象以來，人們獲知衰老、癌癥可能與我們身體的zui小組成單位——細胞受損有關，但其詳細機制如何，一直未有定論。這一生命之謎陷入長久僵局。
50多年后，日本科學家大隅良典開創性地發現了細胞自噬的分子機制和生理功能，為闡明細胞受損的詳細機制鋪平了道路。這一突破性研究，不僅讓他摘得2016年諾貝爾生理學或醫學獎，更為人類防治癌癥、帕金森、心血管病等疾病，甚至延緩衰老打開了一扇新的大門。
【7】Nat Commun：揭示自噬功能障礙導致炎癥和腸道疾病機制
doi：10.1038/s41467-017-01287-9
自噬是一種常見的至關重要的細胞過程。細胞通過自噬在其內部降解和循環利用有害的或受損的組分，從而讓我們的身體保持健康。
在一項新的研究中，英國華威大學生命科學學院的Ioannis Nezis博士和同事們揭示出炎癥與自噬存在新的關聯。他們證實自噬存在功能故障會導致組織炎癥，從而讓人更容易患上有害的疾病，特別是腸道疾病。這一發現可能更好地治療，甚至預防結腸癌、克羅恩病和其他的腸道疾病。相關研究結果于2017年11月2日在線發表在Nature Communications期刊上，論文標題為“Kenny mediates selective autophagic degradation of the IKK complex to control innate immune responses”。
理解這種關聯可能導致人們開發出更加有效的方法來治療腸道疾病，如結腸癌、腸易激綜合征、克羅恩病和潰瘍性結腸炎，從而讓醫療專業人員能夠通過調節和控制自噬來靶向這些疾病的根源。
【8】Nature子刊揭示：自噬紊亂易引發腸道疾病
發表在Nature Communications上的一篇研究報告中，研究人員通過研究將炎癥與一種基本的生物學過程—自噬關聯了起來，并構建了一種新關系，用于防治包括結腸癌、克羅恩病、潰瘍性結腸炎在內的腸道疾病。
自噬，是一種“自己吃自己”過程，是細胞維持物質周轉的重要機制。當細胞內出現衰老的蛋白質、損壞的細胞器等廢棄物時，自噬囊泡會將它們包裹并送至溶酶體中進行降解并得以循環利用，從而確保細胞自身本身的代謝需要和某些細胞器的更新。
近期，來自于華威大學生命科學學院的Ioannis P. Nezis教授帶領團隊發現：當自噬功能紊亂時，會引發炎癥，從而增加腸道疾病的發生風險。他們以果蠅為模型，發現了一個調控自噬的關鍵蛋白——Kenny。這一蛋白質含有一個motif，是啟動蛋白“自噬分解”的關鍵元件。當自噬功能失調時，Kenny會聚集并引發炎癥。
【9】Immunity：自噬如何影響免疫又添新證據
doi：10.1016/j.immuni.2017.08.005
嗜中性粒細胞是非常重要但壽命短暫的一類免疫細胞，而作為固有免疫的介導者需要不斷補充這類細胞。嗜中性粒細胞在骨髓中的分化需要各種細胞質和細胞核內的重塑過程，這些變化的發生需要細胞提供大量能量，但是其中的能量調解過程仍然不為人知。雖然之前有研究表明自噬對于其它血細胞譜系的分化有重要作用，但是在粒細胞生成過程中的作用也仍然不清楚。
在這項發表在學術期刊Immunity上的新研究中，來自牛津大學的科學家們發現代謝和自噬會隨發育過程進行運行并且對體內嗜中性粒細胞的分化非常重要。缺失了Atg7的嗜中性粒細胞前體細胞有更強的糖酵解活性但是線粒體呼吸受到損傷，ATP合成下降同時會積累脂滴。
【10】Cancer Res：自噬抑制劑對治療黑色素瘤是否有效還需關注另一因素
doi：10.1158/0008-5472.CAN-17-0907
細胞自噬是參與維持細胞內穩態的一個分解代謝過程，能夠降解一些細胞成分為新分子的合成提供基本的原料。許多研究發現自噬是與癌細胞存活有關的一個關鍵特征，因此通過改變自噬過程促進細胞死亡獲得了許多科學家的關注。
自噬介導了癌細胞對多種抗癌藥物的抵抗，而對于黑色素瘤來說，癌細胞對靶向治療的抵抗還與Wnt的表達有關，Wnt是抑制經典Wnt信號通路關鍵分子β-catenin表達的一個內在因子，也能夠促進腫瘤的侵襲。鑒于這兩個因素都能夠引起癌細胞對抗癌藥物的抵抗，深入了解兩者之間的內在關系對于黑色素瘤治療和解決耐藥性問題都有比較重要的意義。
zui近來自美國費城Wistar研究所的Ashani T. Weeraratna教授帶領研究人員對黑色素瘤中Wnt和細胞自噬的內在關系進行了深入分析，并將相關研究結果在線發表在學術期刊Cancer Research上。（生物谷）
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